¿Fin de la quimioterapia ‘por si acaso’?

Revolución genómica en ASCO 2026

Durante décadas, la práctica oncológica en el cáncer de mama ha estado gobernada por una paradoja dolorosa: el miedo a la recurrencia ha servido como un sustituto de la evidencia científica sólida. Ante la incertidumbre de si un tumor volvería a aparecer, médicos y pacientes solían elegir la toxicidad sistémica de la quimioterapia bajo la premisa del «por si acaso». Este enfoque, aunque bienintencionado, ha sometido a miles de mujeres a efectos secundarios debilitantes que, en muchos casos, podrían haberse evitado.

Los datos presentados en el congreso de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) 2026 marcan un punto de inflexión histórico. No estamos simplemente ante nuevos fármacos, sino ante un cambio de reglas: la transición de una oncología basada en el miedo y la anatomía hacia una medicina de precisión absoluta. Los hallazgos de este año demuestran que, gracias a la genómica, finalmente podemos identificar quiénes necesitan realmente el tratamiento agresivo y quiénes pueden prosperar sin él.

Fin de la «Quimioterapia por Protocolo»: el impacto del ensayo OPTIMA

Históricamente, el hallazgo de células cancerosas en los ganglios linfáticos era una sentencia casi automática de quimioterapia obligatoria. El ensayo OPTIMA, liderado por el Prof. Robert C. Stein del University College London, ha venido a desmantelar este dogma clínico. El estudio se centró en pacientes con cáncer de mama con receptores hormonales positivos HR+ y HER2 negativo que presentaban afectación en los ganglios (1 a 3 nodos positivos).

Lo que hace que el ensayo OPTIMA sea disruptivo es su audacia técnica. Mientras que el estándar clínico para definir «Bajo Riesgo» en pacientes con ganglios positivos suele limitarse a un puntaje de recurrencia (ROR) de 0 a 40, OPTIMA amplió deliberadamente este rango hasta un puntaje de 60. El objetivo era probar si una población mucho más amplia —aquella en la zona de riesgo «bajo-intermedio»— podía omitir la quimioterapia de forma segura.

«En el subgrupo de pacientes con un puntaje de riesgo de recurrencia (ROR) bajo (\le 60), los resultados a cinco años fueron contundentes: la supervivencia libre de cáncer de mama invasivo (IBCFS) fue del 93.7% para quienes solo recibieron terapia endocrina, frente al 94.9% de quienes pasaron por quimioterapia y terapia endocrina. Esta diferencia mínima confirma estadísticamente la no inferioridad, demostrando que casi dos tercios de esta población de alto riesgo clínico pueden ser ahorradas de la toxicidad química».

Este hallazgo no solo es un triunfo estadístico; es una victoria humanitaria que libera a miles de pacientes de la carga física y emocional de un tratamiento que no altera su destino clínico.

La biología sobre la anatomía: Prosigna redefine el riesgo

La herramienta que hace posible esta personalización es la prueba genómica Prosigna (anteriormente conocida como PAM50). A diferencia de otras pruebas que se realizan en laboratorios centrales, Prosigna es una prueba descentralizada que utiliza RNA extraído de tejido tumoral fijado en parafina (FFPE) y se procesa en la plataforma de análisis NanoString nCounter.

Su poder reside en que no analiza el tumor solo por su apariencia bajo el microscopio (anatomía), sino por su «personalidad» genética (biología). Al medir la expresión de 50 genes clasificadores, Prosigna categoriza el cáncer en cuatro subtipos moleculares intrínsecos:

• Luminal A: El de mejor pronóstico, impulsado por receptores de estrógeno pero con una actividad de proliferación muy baja.
• Luminal B: También sensible a hormonas, pero biológicamente agresivo debido a una marcada regulación al alza de genes del ciclo celular y de proliferación (como MKI67 y CCNB1).
• HER2-Enriched: Definido por la alta expresión de genes en el amplicón ERBB2, incluso cuando las pruebas de proteínas estándar no lo detectan.
• Basal-like: Altamente proliferativo y con una biología que coincide frecuentemente con el cáncer de mama triple negativo.

La robustez de Prosigna frente a competidores como Oncotype DX, radica en su enfoque híbrido. Su algoritmo no depende únicamente de la química del tejido; el puntaje ROR (Risk of Recurrence) se calcula combinando la firma de 50 genes, un puntaje de proliferación (basado en 18 genes específicos de división celular) y el tamaño anatómico del tumor. Esta integración de biología y patología ofrece una herramienta de decisión mucho más sólida para el oncólogo moderno.

Más allá del hormonal: victorias en TNBC y terapias dirigidas

ASCO 2026 también arrojó luz sobre perfiles de la enfermedad tradicionalmente más difíciles de tratar, demostrando que la innovación no se detiene en los casos hormonales:

1. KEYNOTE-52 (Resultados a 7 años): Se confirmó que la adición de pembrolizumab a la quimioterapia antes de la cirugía mejora significativamente la supervivencia a largo plazo en pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) de alto riesgo en etapa temprana.
2. lidERA (El avance de los SERDs orales): Los nuevos datos posicionan al giredestrant, un degradador selectivo del receptor de estrógeno (SERD) por vía oral, como una opción superior a las terapias endocrinas estándar (como el tamoxifeno o los inhibidores de la aromatasa) para reducir el riesgo de recurrencia en el entorno adyuvante.
3. NEO-TACTICS (Metástasis cerebrales): Este estudio reveló tasas de recurrencia en el sistema nervioso central inferiores a lo esperado mediante el uso de nuevas combinaciones terapéuticas dirigidas, un área que históricamente ha tenido opciones muy limitadas.

Hacia una medicina de precisión humana

La visión general emanada de ASCO 2026 es clara: el futuro de la oncología no reside en la intensidad del tratamiento, sino en su precisión. La «desescalada» terapéutica —el arte de retirar lo innecesario sin sacrificar la vida— se ha convertido en el nuevo estándar de oro.

Estamos dejando atrás la era de los protocolos genéricos para entrar en una fase donde el tratamiento es tan único como el código genético del tumor que combate. Ante esta transformación, la pregunta para el futuro cercano es: ¿llegará el día en que el tamaño de un tumor y su ubicación en los ganglios sean solo notas al pie de página frente al mapa definitivo que dicta la firma biológica de cada paciente?